نوع مقاله : مقاله پژوهشی
نویسندگان
1 پژوهشکدهی چرخهی سوخت هستهای، پژوهشگاه علوم و فنون هستهای، سازمان انرژی اتمی ایران،
2 دانشکدهی مهندسی هستهای و فیزیک، دانشگاه صنعتی امیرکبیر
چکیده
برای طراحی رادیوداروهای مناسب به منظور استفاده در تسکین دردهای استخوانی، به رادیوایزوتوپهای گسیلکنندهی –β با انرژی متوسط یا کم و یک مولکول حملکننده و پایدار نیاز است. در این راستا، لیگاندهای پلیآمینوفسفونیک اسیدهای حلقوی به صورت موادی که ترکیباتی با پایداری ترمودینامیکی و مقاومت جنبشی بالاتری با فلزها نسبت به مشابه مارپیچی خود تشکیل میدهند، شناخته میشوند. در این پروژه، استفاده از 1،4،7،10- تتراآزاسیکلودودکان-1،4،7،10- تترامتیلن فسفونیک اسید (DOTMP) به شکل یک لیگاند پلیآمینوفسفونیک اسید حلقوی و استخوانخواه، و رادیوایزوتوپ 47Sc در نقش یک گسیلندهی کمانرژی –β با انرژیهای بیشینه MeV0.006 و MeV0.441 و نیمهعمری برابر با d3.4 در نظر گرفته شد. پتانسیل درمانی این رادیوداروی استخوانخواه از راه نشاندارسازی 1،4،7،10- تتراآزاسیکلودودکان-1،4،7،10- تترامتیلن فسفونیک اسید (DOTMP) با 47Sc و اندازهگیری مقدار جذب اسکلتی آن در مدل حیوانی ارزیابی شد. به دلیل محدودیت دسترسی به رادیوایزوتوپ 46Sc، این پروژه با استفاده از رادیوایزوتوپ 46Sc که دارای خواص شیمیایی مشابه است، انجام شد. 46Sc با پرتوزایی در حدود MBq 85.1 (mCi2.3) و بمباران اکسید Sc طبیعی به مدت زمان h48 تحت شار نوترونی .
1013*3.5 n/cm2.s در راکتور تحقیقاتی تهران، تولید شد. رادیوداروی 46Sc-DOTMP با خلوص رادیوشیمیایی بالاتر از 95% و نسبت لیگاند به فلز 1:60 تهیه، و پایداری آزمایشگاهی آن به مدت h48 و در دمای اتاق ارزیابی، و سپس توزیع بیولوژیکی آن در موشها تا 7 روز بررسی شد.
کلیدواژهها
عنوان مقاله [English]
Production, Radiolabeling and Biodistribution of 47/46Sc-DOTMP as a Radiopharmaceutical
نویسندگان [English]
- L Moghaddam B 1
- A Bahrami-Samani 1
- F Fathi 2
- M Shamsaee 2
چکیده [English]
Designing ideal radiopharmaceuticals for use as the bone pain palliatives requires the utilization of a moderate or low energy β-emitters with a stable carrier molecule. In this direction, cyclic polyaminophosphonic acids are known to form thermodynamically more stable and kinetically more inert complexes with lanthanides, compared to their acyclic analogs. In this study, DOTMP as the cyclic polyaminophosphonic acid and bone-seeking ligand, and 47Sc radioisotope as a low energy β-emitter with the maximum energies of 0.600MeV and 0.441MeV and the short half-life of 3.47d were considered and the therapeutic potential of the bone seeking radiopharmaceutical 47Sc-DOTMP was assessed by measuring its skeletal uptake in the animal model. Because of the limited availability of 47Sc, this study was performed upon using 46Sc radioisotope which is chemically identical. 46Sc was produced with an activity of 2.3 (85.1 MBq) mCi by irradiation of natural 45Sc2O3 target at a thermal neutron flux of 3.5×1013 n/cm2.s in 48h at the Tehran Research Reactor (TRR). 46Sc-DOTMP was prepared in radiochemical purity of about 90% in a chelant-to-metal ratio of 60:1. The in-vitro stability of the complex was evaluated at room temperature for 48h. Then, the biodistribution studies of the complex in 5 groups of mice were carried out for 7d.
کلیدواژهها [English]
- Bone-Seeking Radiopharmaceutical
- 46Sc-DOTMP
- Radiolabeling
- Biodistribution